El objetivo del grupo
es individualizar la evaluación del riesgo a desarrollar cáncer
mediante la medida de la carga y distribución de mutaciones
(Mutational Load and Distribution Assessment, MLDA) en fluidos biológicos
Esta técnica se basa en estimar la prevalencia de diferentes
poblaciones celulares tumorales dentro de un tejido o tumor a través
de la determinación cuantitativa de mutaciones en genes del
cáncer como ras y p53. La determinación seriada de
esta carga mutacional puede ayudar a identificar los tumores en los
estadios más precoces. Para ello hemos puesto a punto un ensayo
cuantitativo basado en la hibridación sobre arrays. Del análisis
simultáneo de 23 loci seleccionados (8 substituciones en los
codones 12y 13 del gen K-ras y 15 hotspots en los exones 5 y 7 del
gen p53 gene calculamos do los porcentajes de alelos mutados para
cada locus se obtiene una medida de la carga mutacional; el total
mutational load y podemos estudiar su distribución.
En estudios en jugo pancreático y material fecal hemos
demostrado que esta medida tiene una alta sensibilidad y especificidad
para la detección no invasiva de tumores de colon y páncreas.
Nuestros resultados preliminares sugieren también puede
ser útil en el diagnóstico precoz de otros tumores.
En la actualidad estamos completando estudios para evaluara la
utilidad diagnóstica de esta medida en cáncer de
colon y páncreas poniendo especial énfasis en la
evalución de los pacientes afectos de cáncer colorectal
hereditario. Estos estudios clínicos los complementamos
con el estudio de la heterogeneidad del tumor en lesiones precoces
tales como focos de criptas aberrantes y tardías. También
valoramos la evolución de la carga mutacional en el proceso
metastásico. Finalmente estamos evaluando la carga mutacional
en enfermedad inflamatoria intestinal, asociada a un riesgo aumentado
de desarrollar tumores.
