La major part de les dianes per aquests compostos són diferents factors que indueixen l’angiogènesi. Un dels més importants i específics és el «vascular endothelial growth factor» o VEGF, que estimula la proliferació i migració de les cèl.lules endotelials i la formació de nous vasos sanguinis.
De fet, el primer inhibidor selectiu de l’angiogènesi que ha estat aprovat per al seu ús en pacients és Bevacizumab (Avastin), un anticòs neutralitzant contra el VEGF.
Altres factors angiogènics, com el TGFb o les angiopoietines, no indueixen proliferació de l’endoteli sinó la seva estabilització. Punts clau d’interès en aquest camp són la identificació de noves dianes moleculars de la cascada angiogènica, així com determinar l’efecte exacte de molècules anti-angiogèniques en diferents models tumorals.
Per tal de donar resposta a algunes d’aquestes preguntes, el nostre Grup d’Angiogènesi dins del Laboratori de Recerca Translacional de l’ICO (Institut Català d’Oncologia), Hospital Duran i Reynals, IDIBELL, intenta aprofitar l’entorn de recerca bàsica i clínica que tenim en la nostra institució. Així, els nostres projectes intenten combinar la recerca dirigida a identificar noves dianes tan anti- com pro-angiogèniques, amb estudis encaminats cap a l’anàlisi de l’impacte clínic dels inhibidors de l’angiogènesi.
Les principals línies de recerca del nostre grup són:
Mecanismes implicats en l’efecte pro-angiogènic del TGFbeta i del VEGF, buscant nous gens que participin en aquests processos en cèl.lules endotelials.
Paper dels receptors de l’EGF en l’angiogènesi, combinant estudis en models de cèl.lules endotelials en cultiu amb l’estudi de tumors testiculars que sobre-expressen aquests receptors.
Fenotip angiogènic de tumors subcutanis causats per mutacions en l’oncogèn Ras.
Administració metronòmica d’agents quimioterapèutics com a teràpia anti-angiogènica.
Relació entre angiogènesi i invasió en gliomes humans.
Mecanismes de resistència i invasió en resposta a teràpies anti-angiogèniques en models animals i en tumors humans.
Recerca de marcadors no invasius d’angiogènesi (“surrogate markers”) en assajos clínics amb anti-angiogènics.
Tots aquests projectes els estem duent a terme en estreta col.laboració amb el nostre personal clínic, per tal de fer arribar el més ràpid possible les nostres troballes als pacients.
