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La Unidad de Investigción Translacional del ICO Girona, encabezada por Javier Menéndez, ha publicado recientemente seis nuevos estudios científicos sobre la biología molecular del cáncer. Los trabajos se centran principalmente en la detección de alteraciones metabólicas presentes en las células tumorales y la identificación de moléculas implicadas en la división celular.
Modelo metabólico de los tumores HER-2 positivos
Los tumores HER2 positivo son un subgrupo biológicamente agresivo dentro del cáncer de mama. Una de sus características es que tienen una elevada capacidad para sintetizar ácidos grasos de manera endógena. Sin embargo, una elevada concentración de grasa interna es tóxica para las células normales y para las tumorales, como consecuencia del fenómeno conocido como lipotoxicidad.
Los investigadores de la Unidad de Invstigación Translacional de la ICO Girona han hecho una revisión que describe un modelo que explica el funcionamiento metabólico de los tumores HER-2 positivos y detalla como se lo hacen para sintetizar grandes cantidades de ácidos grasos evitando su propio suicidio.
“Fino-tuning the lipogenic/lipolytic balance tono optimize the metabolic requirements of cancer cell growth: Molecular mechanisms and therapeutic perspectivas”.
Publicado a BIOCHIMICA TE BIOPHYSICA ACTA-Molecular and Cell Biology of Lipids.
Un polimorfismo en el oncogen Sintasa de los Ácidos Grasos protege contra la obesidad central
El polimorfime Vale1483Ile en el gen FASN se relaciona con una menor adiposidad en adultos caucásicos, según concluye este estudio, elaborado en colaboración con el CIBEROBN Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, del Hospital Dr. Josep Trueta de Girona, y con el Hospital Central de Asturias.
El gen FASN codifica por la enzima lipogénico sintasa de los ácidos grasos y se sabe que su sobreexpresión tiene carácter oncogénico en los tumores de próstata y mama. El polimorfismo Vale1483Ile, que reduce la actividad, se relaciona con una menor adiposidad, especialmente de obesidad central, en hombres caucásicos adultos que tienen tolerancia normal a la glucosa.
Este es el primer estudio que demuestra el efecto protector del polimorfismo contra la obesidad central en adultos caucásicos, puesto que estudios previos habían demostrado la implicación en los Indios Pima de Estados Unidos y en niños norteños de Europa.
“Vale1483Ile in FASN Gene is linked tono central obesity and insulin sensitivity in adulto white men”. Se publica en Obesity.
Concentración de la proteína FASN en el cáncer de mama metastásica y en otras enfermedades metabólicas
Algunos estudios habían sugerido que las células tumorales son capaces de excretar el exceso de proteína Sintasa de los Ácidos Grasos (FASN) al torrente circulatorio, con lo cual FASN podría tener un posible papel como biomarcador de la progresión del cáncer. Este estudio demuestra que la presencia de niveles elevados de la proteína es un fenómeno molecular relacionado con alteraciones del estado metabólico de los individuos, pero no exclusivamente en pacientes oncológicos.
Este trabajo se ha elaborado en colaboración con el Centro de Investigación Biomédica del Hospital Universitario de San Juan (Universitat Rovira i Virgili, Reus) y con el CIBEROBN Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, del Hospital Dr. Josep Trueta de Girona, y con el Hospital Central de Asturias.
En este ámbito, la búsqueda de la ICO Girona se centra al evaluar las alteraciones de los niveles circulantes de FASN en pacientes diabéticos insulino-resistentes, así como en individuos coinfectados con los virus VIH y el VHC.
"Serum concentrations of extracellular fatty acid synthase in patients with steatohepatitis”. Publicado a CLINICAL CHEMISTRY & LABORATORY MEDICINE.
“Fatty acid Synthase activity regulates HER2 extracellular domain shedding into the circulation of HER2-positive metastatic breast cancer patients”. Publicado a INTERNATIONAL JOURNAL of ONCOLOGY
AMPK: Una nueva proteína supressora de tumores.
La enzima AMPK (AMP-activated Protein Kinase) es un nueva proteína supressora de tumores que actúa durante el proceso de citocinesi. Así lo sugiere este trabajo, realizado en colaboración con el Departamento de Patología del Hospital Dr. Josep Trueta.
Estudios recientes del equipo del ICO Girona habían demostrado que el AMPK, el sensor bioenergètic celular más importante en todo el espectro evolutivo, es capaz de unirse físicamente al aparato mitótico durando en proceso de la división celular en las células de mamífero.
La inclusión de la AMPK en la misma categoría molecular que otras quinases mitóticas como las denominadas “Auroras” abre un nuevo horizonte en la comprensión y abordaje terapéutico del metabolismo celular en el origen y el desarrollo de los tumores humanos.
“AMPK: Evidence for an energy-sensing cytokinetic tumor suppressor”. Publicado a CELL CYCLE.
"Mammalian Target of Metformin" (mTOM): Un nuevo término biomédico desde el ICO Girona
La proteína “mammalian Target Of Rapamycin" (mTOR) es conocida por su papel en el origen y progresión de muchos tumores humanos. Estudios recientes de la Unidad de Búsqueda Translacional habían demostrado que el fármaco contra la diabetes metformina es capaz de inducir efectos antitumorales a través de la inhibición indirecta de mTOR.
Sin embargo, la mayoría de fármacos anti-mTOR han fracasado como monoteràpia en el tratamiento de numerosas patologías oncológicas. Los investigadores del ICO Girona han desarrollado el primer modelo in vitro de resistencia a la metformina para descubrir nuevos biomarcadors de sensibilidad/resistencia al fármaco. Así, han encontrado que la hiperactivació de los receptor del insuline-like growth factor (IGF-R1) podría tener un papel clave en el desarrollo de resistencias a la acción antitumoral de la metformina. Por analogía, pues, han propuesto el término ‘mammalian Target Of Metformin (mTOM).
“If Mammalian Target of Metformin Indirectly Is Mammalian Target of Rapamycin, Then the Insulin-Like Growth Factor-1 Receptor Axis Will Audit the Efficacy of Metformin in Cancer Clinical Triales” Publicado a JOURNAL of CLINICAL ONCOLOGY
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